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  癌症到底是怎么发生的?这是全世界科学家一直苦苦追寻的问题。长久以来,主流观点认为,癌症发病率随着年龄增长上升,是因为基因突变增加。 然而《美国科学院院刊》刊登的一篇论文提出了不一样的推测: 衰退的免疫系统才是导致癌症发病率增加的最重要原因。 人体的免疫系统包括:淋巴器官、淋巴组织及免疫细胞。免疫细胞是免疫系统功能实现的直接行动者,如果免疫细胞活力不够或者“罢工”了,免疫系统“攘外”和“安内”的功能如何能够保证呢?如何逆转免疫细胞的衰退状态还得从免疫细胞入手! 免疫细胞是由造血干细胞分化而来,具有外察诸异、内审诸己的特点,被誉为人体的“健康卫士”,可以清除病原体、衰老及坏死细胞甚至突变的癌细胞。免疫细胞包括T淋巴细胞、B淋巴细胞巨噬细胞、NK细胞、DC细胞、粒细胞及肥大细胞。 T淋巴细胞,作为免疫细胞家族的主力战将,是人体特性免疫实现的基石。像艾滋病就是病毒攻克了T细胞,导致人体免疫系统几近瘫痪。其实在没有被病毒感染的情况下,T细胞随着人体衰老,有时也会“精疲力尽”,如何有效缓解T淋巴细胞衰竭,让T淋巴细胞满血复活,为人体持续效力,成为科学家们探索的重要方向。 最新又有一项发表在《PNAS》(美国国家科学院院报)上的研究报告找到了解决之道! 报告指出:通过回输充满活力的新鲜免疫细胞可以逆转T细胞衰竭状态,甚至于可以治疗慢性病毒感染!为用免疫细胞来治疗感染性疾病、癌症开创了新天地。这究竟是怎么回事呢?我们继续往下说 T细胞什么时候会衰竭? T细胞作为特异性免疫的主力军,在人体被感染时尤其是像病毒感染细胞时会被激活,大量的T细胞集结起来对抗感染病原体,直至病原体完全被消灭。 当人体处于急性感染时,一旦病原体被清除或炎症消退,效应T细胞一部分就会分化为记忆性T细胞,继续巡逻在体内并且对此次感染病原体产生强烈的记忆反应,保持着持续有效的战斗力,无需抗原刺激维持。 但当人体处于慢性感染时,病原体抗原和炎症持续存在,T细胞不断受到刺激,持续处于被激活的兴奋状态,长此以往,T细胞会呈一定的规律失去效应功能,并最终变成衰竭型。因此,一定意义上说,慢性感染是拖垮T细胞乃至免疫系统的元凶。 免疫细胞回输可有效缓解衰竭状况 T细胞分为CD4+T细胞和CD8+T细胞两种细胞。CD4+T细胞为辅助性T细胞,CD8+T细胞为主要杀敌T细胞。 科学家通过慢性淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠实验的研究发现,在长期的LCMV病毒感染下,CD4+T细胞出现衰竭,而CD4+T细胞的衰竭又直接导致了CD8+T细胞的大量衰竭。 △ CD4 T细胞在慢性感染小鼠中缓慢收缩 从实验可以看出,这两种细胞有相辅相成的作用,而CD4+T细胞在调节慢性病毒感染时CD8+T细胞的反应中起关键作用。 当研究人员将未受到LCMV慢性感染的小鼠的CD4+T细胞重新回输到LCMV慢性感染的小鼠体内,奇迹发生了! LCMV慢性感染小鼠体内原本衰竭的CD8+T细胞重新恢复了活力!CD8+T细胞恢复了增殖和细胞因子的分泌,重启降低病毒负担的功效。 △ CD4+T细胞的回输,增强LCMV特异性CD8+T细胞的反应 作为对照组,研究人员同样将未受感染小鼠的CD4+T细胞回输到其他未感染的小鼠体内,未发生CD8+T细胞的大量增殖的反应。 这些结果表明,回输新的免疫细胞,可以逆转因慢性炎症导致的免疫细胞耗竭状态,让机体重新恢复战斗病原体的能力。 联合PD-1,疗效更显著 虽然回输的CD4+T细胞能够增强衰竭CD8+T细胞的功能,但这些CD4+T细胞仍然表达了高水平的(PD)-1抑制受体。为了进一步增强回输的CD4+T细胞的功效,研究人员开始尝试一种优化的方法。 通过回输新的CD4+T细胞并联合PD-1治疗,产生了令人不可思议的结果:慢性感染小鼠体内的病毒滴度跟未接受联合治疗的小鼠相比降低了10倍!甚至于在某些小鼠体内,基本无法检测病毒的存在! △ PD-1阻断补充CD4+T细胞治疗,增强衰竭CD8+T细胞功能,进一步降低病毒载量 在这个缺乏CD4+T细胞帮助的非常严格的慢性LCMV感染模型中,这种显著的病毒减少以前从没有报道过。这些结果将为进一步支持使用联合治疗来解决慢性感染甚至癌症带来了新方向。 以上结果表明,CD4+T细胞免疫治疗单独使用或联合阻断抑制性受体使用,可以逆转CD8+T细胞功能障碍,可能是治疗慢性感染和癌症的一种有希望的方法。 我们团队研究的NKT免疫细胞疗法也是属于回输免疫细胞的方法。我们将NKT细胞进行体外扩增激活,然后再回输到患者体内,对肿瘤进行控制。 我们发现的CD8+NKT细胞,它同时具有NK细胞和CD8+T细胞的重要特征,细胞内部储存的杀伤性酶类是NK细胞和CD8+T细胞的上千倍。 可以非常快速地杀伤肿瘤细胞,我们可以形象的把这些NKT细胞比喻成免疫系统中的“特种部队”,肿瘤细胞的超级杀手。 从我们临床试验的500多个病例来看,在杀伤肿瘤细胞控制癌症发展上是取得了很好的效果。